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Semaglutida vs tirzepatida: Diferencias y similitudes

Febrero 22, 2025

¿Qué es la semaglutida??

La semaglutida es un péptido-1 similar a un glucagón (GLP-1) agonista del receptor aprobado para el tratamiento del tipo 2 diabetes (T2d) y control de peso crónico. Imita la acción de GLP-1 endógeno, una hormona que regula la secreción de insulina, supresión de glucagón, y apetito. La vida media prolongada de Semaglutide (∼1 semana) Permite una administración subcutánea una vez en la semana, haciéndolo una opción conveniente para uso a largo plazo.

¿Cómo funciona la semaglutida??

La semaglutida se une a los receptores GLP-1 en el páncreas, cerebro, y tracto gastrointestinal. Sus mecanismos incluyen:

  1. Secreción de insulina: Estimulación dependiente de glucosa de la liberación de insulina.
  2. Supresión de glucagón: Reduce la producción de glucosa hepática.
  3. Vaciado gástrico: Ralentiza la digestión, promoviendo la saciedad.
  4. Regulación del apetito: Actúa sobre los receptores hipotalámicos para reducir el hambre.

Semaglutida para perder peso

En los ensayos clínicos de paso, La semaglutida demostró una eficacia significativa de pérdida de peso. Participantes que reciben 2.4 mg semanalmente perdió ~ 15% del peso corporal sobre 68 semanas, comparado con 2.4% con placebo. La pérdida de peso se atribuye a una ingesta calórica reducida a través de la supresión del apetito y el vaciado gástrico retrasado.

Mecanismo de acción semaglutida

Como un análogo selectivo de GLP-1, La semaglutida mejora la sensibilidad a la insulina y promueve la proliferación de células beta. Su estructura incluye una cadena lateral de ácido graso, habilitando la unión de albúmina para la actividad extendida.

Gráfico de dosis de pérdida de peso semaglutida

SemanaDosis(miligramos)
1–40.25
5–80.5
9–121.0
13–161.7
17+2.4

Efectos secundarios semaglutidas

Común: Náuseas (44%), diarrea (30%), vómitos (24%).
Extraño: Pancreatitis aguda, enfermedad de la vesícula biliar, retinopatía diabética.
Advertencia de caja negra: Tumores de células C tiroideas en roedores; Contraindicado en la historia personal/familiar del carcinoma de tiroides medular (MTC).

Que es tirzepatide?

Tirzepatide es un primer polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa en su clase (Gips) y agonista del receptor GLP-1. Se dirige a ambos receptores, Mejorar la secreción de insulina y la regulación del apetito más allá de los agonistas de GLP-1 individuales. Aprobado para T2D en 2022, Muestra una eficacia superior en la pérdida de peso en comparación con la semaglutida.

Mecanismo de acción de tirzepatide

Tirzepatide activa los receptores GLP-1 y GIP:

  1. Receptor gip: Mejora la secreción de insulina y la absorción de glucosa de tejido adiposo.
  2. Receptor GLP-1: Refleja los efectos de la semaglutida (apetito, insulina, glucágón).
    La acción sinérgica mejora el control glucémico y la pérdida de peso.

Tirzepatide para perder peso

En Surmount-1, Los participantes perdieron a 22.5% de peso corporal (15 dosis de mg) terminado 72 semanas. El agonismo dual puede amplificar las señales de saciedad y la lipólisis, Superación de agonistas de GLP-1 superiores.

Efectos secundarios tirzepatide

Común: Náuseas (33%), diarrea (23%), estreñimiento (12%).
Extraño: Hipoglucemia (Cuando se combina con insulina/sulfonilureas), pancreatitis.
Advertencia: Riesgo tumoral de tiroides similar al de semaglutida.

Semaglutida vs tirzepatida: Diferencias

  1. Mecanismo:
    • Semglutide: Agonista único GLP-1.
    • Tirzepatide: Agonista dual GIP/GLP-1.
  2. Eficacia:
    • Pérdida de peso: Tirzepatide (15–22.5%) > Semaglutide (10–15%).
    • Reducción de HBA1C: Tirzepatide (-2.3%) > Semaglutide (-1.8%).
  3. Dosis:
    • Semglutide: máx. 2.4 mg/semana.
    • Tirzepatide: máx. 15 mg/semana.
  4. Estructura molecular:
    • Semglutide: GLP-1 modificado con cadena lateral de ácidos grasos.
    • Tirzepatide: Péptido sintético de 39 aminoácidos con diácido C18.

Semaglutida vs tirzepatida: Similitudes

  1. Administración: Ambas son inyecciones subcutáneas semanales.
  2. Supresión del apetito: Acción central sobre receptores cerebrales.
  3. Efectos secundarios: Las perturbaciones GI dominan; advertencias de tumor de tiroides.
  4. Indicación: T2D y obesidad (fuera de etiqueta para la aprobación de tirzepatide pendiente).

Uso clínico y precauciones

Poblaciones objetivo:

  • Semglutide: Pacientes con IMC ≥27 (comorbilidades) o ≥30. Adecuado para aquellos que necesitan perder peso moderado.
  • Tirzepatide: Pacientes con IMC ≥30 o respuesta inadecuada a agonistas GLP-1.

Precauciones:

  • Evite en el embarazo (Categoría C).
  • Monitor de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, y discapacidad renal.
  • Contraindicado en la historia personal/familiar de MTC o síndrome de neoplasia endocrina múltiple.

Referencias

  1. Davies, METRO., et al. (2021). Semglutide 2.4 Mg una vez por semana en adultos con sobrepeso u obesidad. Nejm, 384(11), 989–1002.
  2. Frías, j. PAG., et al. (2021). Tirzepatide versus semaglutida una vez por semana en tipo 2 Diabetes. Nejm, 385(6), 503–515.
  3. FDA (2021). Enloquecido (semglutide) Prescripción de información. Recuperado deFda.gov.
  4. Lilly (2022). Mounjaro (tirzepatide) Prescripción de información. Recuperado deMounjaro.com.
  5. Jastreboff, UN. METRO., et al. (2022). Tirzepatide una vez por semana para el tratamiento de la obesidad. Nejm, 387(3), 205–216.

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