Semaglutide vs tirzépatide: Différences et similitudes

Qu'est-ce que le sémaglutide?

Le sémaglutide est un peptide-1 en forme de glucagon-1 (Glp-1) Agoniste des récepteurs approuvé pour le traitement du type 2 Diabète (T2D) et gestion chronique du poids. Il imite l'action du GLP-1 endogène, une hormone qui régule la sécrétion d'insuline, suppression du glucagon, et appétit. La demi-vie prolongée du sémaglutide (∼1 semaine) Permet une administration sous-cutanée une fois par semaine, En faire une option pratique pour une utilisation à long terme.

Comment fonctionne le sémaglutide?

Le sémaglutide se lie aux récepteurs GLP-1 dans le pancréas, cerveau, et tractus gastro-intestinal. Ses mécanismes incluent:

1. Sécrétion d'insuline: Stimulation dépendante du glucose de la libération d'insuline.
2. Suppression du glucagon: Réduit la production de glucose hépatique.
3. Vidange gastrique: Ralentit la digestion, promouvoir la satiété.
4. Règlement sur l'appétit: Agit sur les récepteurs hypothalamiques pour réduire la faim.

Semaglutide pour la perte de poids

Dans les essais cliniques étapes, Le sémaglutide a démontré une efficacité importante de perte de poids. Les participants reçoivent 2.4 MG hebdomadaire a perdu environ 15% du poids corporel 68 semaines, par rapport à 2.4% avec placebo. La perte de poids est attribuée à une réduction de l'apport calorique via une suppression de l'appétit et une vidange gastrique retardée.

Mécanisme d'action du sémaglutide

En tant qu'analogue GLP-1 sélectif, Le sémaglutide améliore la sensibilité à l'insuline et favorise la prolifération des cellules bêta. Sa structure comprend une chaîne latérale d'acide gras, Permettre la liaison de l'albumine pour une activité prolongée.

Semaglutide Perte de poids Dosage Tableau

Effets secondaires du sémaglutide

Commun: Nausée (44%), diarrhée (30%), vomissement (24%).
Rare: Pancréatite aiguë, maladie de la vésicule biliaire, rétinopathie diabétique.
Avertissement de boîte noire: Tumeurs thyroïdiennes C chez les rongeurs; contre-indiqué dans les antécédents personnels / familiaux du carcinome thyroïdien médullaire (MTC).

Qu'est-ce que le tirzépatide?

Le tirzépatide est un premier polypeptide insulinotrope dépendant du glucose dépendant du glucose (Gip) et agoniste des récepteurs GLP-1. Il cible les deux récepteurs, Améliorer la sécrétion d'insuline et la réglementation de l'appétit au-delà des agonistes simples du GLP-1. Approuvé pour le T2d dans 2022, Il montre une efficacité supérieure dans la perte de poids par rapport au sémaglutide.

Mécanisme d'action du tirzépatide

Le tirzépatide active les récepteurs GLP-1 et GIP:

1. Récepteur GIP: Améliore la sécrétion d'insuline et l'absorption du glucose des tissus adipeux.
2. Récepteur GLP-1: Miroirs les effets du sémaglutide (appétit, insuline, glucagon).
   L'action synergique améliore le contrôle glycémique et la perte de poids.

Tirzépatide pour la perte de poids

À Surmount-1, Les participants ont perdu 22.5% du poids corporel (15 dose de mg) terminé 72 semaines. Le double agonisme peut amplifier les signaux de satiété et la lipolyse, surpasser les agonistes du GLP-1 unique.

Effets secondaires du tirzépatide

Commun: Nausée (33%), diarrhée (23%), constipation (12%).
Rare: Hypoglycémie (lorsqu'il est combiné avec l'insuline / sulfonylureas), pancréatite.
Avertissement: Risque tumoral thyroïde similaire à celle du sémaglutide.

Semaglutide vs tirzépatide: Différences

1. Mécanisme:
   • Semglutide: Agoniste Single GLP-1.
   • Tirzépatide: Agoniste Dual GIP / GLP-1.
2. Efficacité:
   • Perte de poids: Tirzépatide (15–22,5%) > Semaglutide (10–15%).
   • Réduction de l'HbA1c: Tirzépatide (-2.3%) > Semaglutide (-1.8%).
3. Dosage:
   • Semglutide: Max 2.4 mg / semaine.
   • Tirzépatide: Max 15 mg / semaine.
4. Structure moléculaire:
   • Semglutide: GLP-1 modifié avec chaîne latérale d'acide gras.
   • Tirzépatide: Peptide synthétique 39-acides amino avec c18 diacide.

Semaglutide vs tirzépatide: Similitudes

1. Administration: Les deux sont des injections sous-cutanées hebdomadaires.
2. Suppression de l'appétit: Action centrale sur les récepteurs du cerveau.
3. Effets secondaires: Les perturbations GI dominent; avertissements tumoraux thyroïdiens.
4. Indications: T2d et obésité (hors AMM pour l'approbation en attente du tirzépatide).

Utilisation clinique et précautions

Cible des populations:

• Semglutide: Patients atteints d'IMC ≥27 (comorbidités) ou ≥30. Adapté à ceux qui ont besoin d'une perte de poids modérée.
• Tirzépatide: Patients atteints d'IMC ≥30 ou de réponse inadéquate aux agonistes du GLP-1.

Précautions:

• Éviter pendant la grossesse (Catégorie C).
• Surveiller la pancréatite, maladie de la vésicule biliaire, et troubles rénaux.
• Contre-indiqué dans l'histoire personnelle / familiale du MTC ou du syndrome de la néoplasie endocrinienne multiple.

Références

1. Davies, M., et autres. (2021). Semglutide 2.4 Mg une fois par semaine chez les adultes en surpoids ou en obésité. Nejm, 384(11), 989–1002.
2. Frías, J.. P., et autres. (2021). Tirzepatide contre Semaglutide une fois par semaine en type 2 Diabète. Nejm, 385(6), 503–515.
3. FDA (2021). Wegovy (semglutide) Informations de prescription. Récupéré deFda.gov.
4. Lilly (2022). Mounjaro (tirzépatide) Informations de prescription. Récupéré deMounjaro.com.
5. Jastreboff, UN. M., et autres. (2022). Tirzépatide une fois par semaine pour le traitement de l'obésité. Nejm, 387(3), 205–216.